NASH标记物发现多中心临床研究项目正式启动

4月2日，竹石生物携手南京大学附属鼓楼医院、首都医科大学附属地坛医院、天津医科大学总医院、武汉大学人民医院、上海交通大学医学院附属第六人民医院、苏州市第五人民医院，共同成立MASH标记物发现的多中心临床研究合作项目，协同推进MASH标记物发现的重大难题。

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver, NAFL，或 simple steatosis, SS）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。NAFLD是慢性肝病的主要病因，NASH则是NAFLD进展中重要的环节，伴有肝细胞肿胀、肝脏坏死性炎症和肝纤维化，部分患者可进一步发展为肝硬化或肝细胞癌。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和MetS的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。并且，越来越多的乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染者合并NAFLD，严重危害人民生命健康。

NAFLD患者中NASH的占比较高。一项研究中的肝活组织检查证实的152例NAFLD患者中，NASH占41.4%，肝硬化占2%；另一项101例肝活组织检查证实的NAFLD患者中，NASH和肝硬化分别占54%和3%。NASH患者肝纤维化平均7～10年进展一个等级，间隔纤维化和肝硬化是NAFLD患者肝病不良结局的独立预测因素。在包括1495例NAFLD随访17452人/年的系统综述和Meta分析中，全因死亡特别是肝病死亡风险随着肝纤维化的出现及程度加重而显著增加。NAFL患者随访10～20年肝硬化发生率仅为0.6%～3%，而NASH患者10～15年内肝硬化发生率高达15%～25%。NAFLD与HCC之间有因果关系，NAFLD患者HCC发病率为0.29‰～0.66‰。高达30%～50%的HCC发生在非肝硬化的NASH患者。NAFLD和NASH患者年肝病病死率分别为0.77‰和11.77‰，全因死亡率分别为15.44‰ 和25.56‰。此外，NAFLD特别是NASH还与骨质疏松、慢性肾脏疾病、结直肠肿瘤、乳腺癌等慢性病的高发密切相关。

肝活检仍是NASH诊断及分期的金标准，但肝活检存在采样误差高、侵入性采样导致患者依从性差、并发症风险高等缺点。此外，组织学分析活检标本需要经验和技能，但仍然存在主观倾向，易在观察者内和观察者间产生差异。肝脏病理学家对纤维化分期诊断在观察者内的一致性为60% ～ 90% ; 在观察者间的一致性为70% ～ 90%。因此，迫切需要NASH的无创诊断生物标志物监测疾病进展及评估治疗反应。

本次多中心临床研究项目旨在利用目前先进的蛋白质组学和基因组学技术，通过大队列研究和生物计算算法，挖掘潜在的NASH诊断候选血浆蛋白或核酸标记物，并建立诊断模型，在验证队列中对模型性能进行验证。本研究有望通过血浆蛋白、游离DNA或RNA（包括外泌体）标记物多维度、多层次地反映NASH的发生发展机制，实现更准确的诊断分层与疾病活动度评估。

本项目也是竹石生物脂肪肝炎辅助诊断产品开发项目第一阶段的正式实施。

竹石生物科技（苏州）有限公司是一家以生物计算驱动，专注疾病诊断与治疗的生物科技公司，当前正致力将多组学技术与领先算法相结合，聚焦肝脏系统疾病创新IVD产品的研发和临床应用。

目前公司产品研发管线覆盖肝脏组织炎症、肝脏纤维化、脂肪肝、乙肝临床功能性治愈、肝细胞癌等，其中部分管线在国内处于首研领先位置。

在产品研发布局的同时，竹石生物自主构建具备国内领先优势的平台技术和数据库资源。其中在表观遗传组学技术（甲基化方向）、cfRNA（含外泌体RNA）、血浆中低丰度蛋白检测技术上，部分技术已处于行业领先地位；自建的肝病多组学数据库为国内极少数覆盖肝病全病程的数据库之一，成为研究肝病诊疗创新靶点的重要资源。